過繼性細胞免疫療法作為最令人鼓舞的免疫療法之一，已在各種癌癥類型中顯示出臨床療效和有限的副作用。其中，細胞因子誘導的殺傷 (CIK) 細胞，是當前應用最為廣泛，最為成熟的過繼性細胞免疫療法。CIK（cytokine-induced killer）即細胞因子誘導的殺傷細胞，是將人外周血單個核細胞在體外用多種細胞因子（如抗CD3單克隆抗體、IL-2和IFN-γ等）共同培養(yǎng)一段時間后獲得的一群異質(zhì)細胞。由于該種細胞同時表達CD3+和CD56+兩種膜蛋白分子，故又被稱為NK細胞樣T淋巴細胞，兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點。因此，應用CIK細胞被認為是新一代抗腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。CIK細胞能夠通過三種途徑殺滅腫瘤細胞和病毒感染細胞：①CIK細胞對腫瘤細胞和病毒感染細胞的直接殺傷：CIK細胞可以通過不同的機制識別腫瘤細胞，釋放顆粒酶/穿孔素等毒性顆粒，導致腫瘤細胞裂解。②CIK細胞釋放的大量炎性細胞因子具有抑瘤殺瘤活性：體外培養(yǎng)的CIK細胞可以分泌多種細胞因子，如IFN-γ、TNF-α、IL-2等，不僅對腫瘤細胞有直接抑制作用，還可通過調(diào)節(jié)機體免疫系統(tǒng)反應性間接殺傷腫瘤細胞。③CIK細胞能夠誘導腫瘤細胞的凋亡：CIK細胞在培養(yǎng)過程中表達FasL（Ⅱ型跨膜糖蛋白）通過與腫瘤細胞膜表達的Fas（Ⅰ型跨膜糖蛋白）結合，誘導腫瘤細胞凋亡。樹突狀細胞（DC）是目前已知的體內(nèi)功能最強的抗原提呈細胞，能夠刺激初始型T細胞增殖活化，識別腫瘤細胞，并能抑制腫瘤血管生成，同時激發(fā)免疫記憶保護。DC和CIK體外共培養(yǎng)可提高CIK細胞的增殖率和抗腫瘤活性；CIK細胞和DC之間的細胞相互作用，使CIK細胞具有更高的細胞毒性。DC和CIK細胞的聯(lián)合治療證明對晚期實體癌具有相對更安全有效的治療效果。自從1999年報道了第一個使用CIK細胞療法治療癌癥患者的臨床試驗后，越來越多的臨床試驗表明，CIK療法針對多種實體瘤均有較好的臨床效果。1、CIK聯(lián)合常規(guī)治療，降低肝癌患者復發(fā)率一項發(fā)表在國際權威雜志W(wǎng) J G 的薈萃分析研究，匯總了22項CIK/DC-CIK細胞治療肝癌的臨床研究結果，薈萃分析結果顯示，在22項3756名結直腸癌研究中，接受CIK/DC-CIK治療的患者在6個月、1年、3年和5年的總生存率都有顯著改善；除此之外，CIK/DC-CIK治療還降低了腫瘤復發(fā)率，在6個月、1年和1.5年時顯示出復發(fā)率下降。2、CIK/DC-CIK聯(lián)合化療改善腸癌患者預后一項發(fā)表在《Oncotarget》上的薈萃分析研究，匯總了29項CIK/DC-CIK細胞治療臨床研究結果，DC-CIK免疫療法用于20項試驗，其余9項僅使用CIK細胞，共2610名結直腸癌患者。薈萃分析結果顯示，CIK/DC-CIK聯(lián)合化療提高了結直腸癌患者的OS和DFS，同時也提高了患者的總體反應、疾病控制率和生活質(zhì)量。與單純化療組相比，CIK/DC-CIK治療組白細胞減少、血小板減少、惡心嘔吐、肝功能障礙、骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道不良反應較輕。3、DC-CIK聯(lián)合放療，提升肺癌患者生存期2018年的一項薈萃分析，納入了16項隨機對照試驗，涉及1197名肺癌患者，分為放療組，CIK放療組和DC-CIK組。薈萃分析結果顯示，與純放療相比，DC-CIK組可以提高1年、2年和3年的OS率，以及1年和2年的PFS率，此外，DC-CIK細胞可修復抗腫瘤免疫。近年來，乳腺癌、腎癌、胃癌等各大實體瘤都有CIK/DC-CIK薈萃分析在國際各大雜志發(fā)表，囊括上百項臨床試驗，涉及上萬名患者，結果表明：CIK/DC-CIK與常規(guī)治療手段聯(lián)用，可顯著提升患者的生存期，提高患者生存質(zhì)量，同時可降低常規(guī)手段副作用的癥狀，提升患者免疫能力。DC-CIK聯(lián)合放化療治療鼻咽癌，13年隨訪未見復發(fā)轉(zhuǎn)移2022年《Front Oncol》發(fā)表最新的案例報告，DC-CIK聯(lián)合放化療治療鼻咽癌肺縱膈轉(zhuǎn)移，隨訪13年未復發(fā)！一名53歲的女性于2008年6月入院，確診鼻咽癌；同步放化療，3個月后病情完全緩解（CR）。隨后在2009年7月發(fā)現(xiàn)肺和縱膈淋巴轉(zhuǎn)移，接受右上肺切除術和縱膈淋巴結清掃術，術后接受5個周期GP方案和放療25次；放療后3周開始DC-CIK治療，共5次。隨后每年定期隨訪。至今患者已實現(xiàn)了13年的長期生存，沒有復發(fā)或轉(zhuǎn)移。該案例展示了術后放化療聯(lián)合DC-CIK免疫治療對鼻咽癌肺及縱隔淋巴結轉(zhuǎn)移患者較好的治療效果，這表明放化療聯(lián)合免疫治療可能是一種潛在安全有效的全身性治療方案。CIK細胞治療屬于過繼細胞免疫療法，由于CIK細胞溶瘤作用是非MHC限制性的，即不受腫瘤組織類型的限制，因此對任何一種腫瘤均有殺傷作用，但對高抗原表達的癌癥療效最好，如：髓性白血病、黑色素瘤、腎細胞癌、轉(zhuǎn)移性腎癌、非何杰金氏淋巴瘤等。其它癌癥如肺癌、結腸癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大腸癌等，CIK細胞治療亦有較好的療效。CIK細胞治療適用于任何一期的癌癥患者，但對早期腫瘤患者或經(jīng)過手術及放化療后腫瘤負荷較小的患者效果好。它對于手術、放化療或造血干細胞移植后患者體內(nèi)微小殘留病灶的清除，防止癌細胞擴散和復發(fā)，提高患者自身免疫力，減少毒性反應等方面具有重要作用。某些不適合手術、不能耐受放化療的中晚期腫瘤患者，CIK細胞治療可以提高其生活質(zhì)量，延長帶瘤生存時間。
